ประสิทธิภาพของสารแอนโดรกราโฟไลด์ในลิโปโซมนาโนอิมันชันต่อการต้านการอักเสบและความยืดหยุ่นของสมองในหนูไมซ์ที่มีภาวะการอักเสบของระบบประสาทและพฤติกรรมผิดปกติ

บทคัดย่อ

     การอักเสบเรื้อรังทำให้เกิดอาการป่วยทางจิต และการใช้ยาต้านการอักเสบอย่างต่อเนื่องอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ การศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนาระบบขนส่งสารต้านการอักเสบแอนโดรกราโฟไลด์ (Andro) ด้วยการห่อหุ้มในลิโปโซมนาโนอิมันชัน (NLCs) ในการเพิ่มประสิทธิ์ทางเภสัชวิทยาและรักษาการอักเสบ ผลการสังเคราะห์สาร AndroNLCs พบว่า มีความเป็นเนื้อเดียวกันด้วย ขนาดอนุภาค 131.40 ± 1.30 นาโนเมตร และประสิทธิภาพการห่อหุ้ม 89% อีกทั้ง สาร AndroNLCs มีความเสถียรในระบบทางเดินอาหารจำลองดีขึ้น ซึ่งสามารถนำสารเข้าสู่เซลล์ มีความเป็นพิษต่ำและลดปริมาณสารอักเสบ IL-6 และ TNF-อัลฟา ในเซลล์เพาะเลี้ยงนิวโรบลาสโตมา SH-SY5Y ยิ่งไปกว่านั้น การป้อนสาร AndroNLCs ขนาด10 มก./กก. (ทุกวันเป็นเวลา 14 วัน) สามารถฟื้นฟูการลดลงของน้ำหนักร่างกาย บรรเทาพฤติกรรมวิตกกังวลและซึมเศร้า การลดลงของความหนาของชั้นเนื้อเยื่อและความอยู่รอดของเซลล์ในสมองส่วนฮิบโปแคมปัสของหนูเม้า เพศผู้ สายพันธุ์ C57BL/6 ที่ถูกชักนำด้วยการอักเสบด้วยการฉีด TNF-อัลฟาในช่องท้องขนาด 63 ไมโครกรัม/กิโลกรัม ซึ่งผ่านการปรับการทำงานของยีนและโปรตีน BDNF ที่ควบคุมความยืดหยุ่นของซินเนปส์ ทั้งนี้สารAndroNLCs มีประสิทธิภาพเทียบเคียงยาลดการอักเสบและยาต้านซึมเศร้ามาตรฐาน คือ ยาเด็กซาเมทาโซนและเวนลาฟาซีน ผลการศึกษานี้ทำให้ทราบถึงประสิทธิภาพของสาร AndroNLCs ชะลอสภาวะการอักเสบของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางอารมณ์ ดังนั้นสาร AndroNLCs สูตรนี้สามารถนำไปศึกษาต่อยอดในระดับชั้นคลินิกเพื่อนำไปรักษาความผิดปกติทางจิตเวชที่เกิดจากการอักเสบเชิงระบบ

คำสำคัญ: แอนโดรกราโฟไลด์, การอักเสบ, ตัวพาไขมันนาโน, ประสาทอักเสบ, พฤติกรรมเครียด

Abstract

     Chronic inflammation contributes to the development of mental illness, while prolonged use of conventional anti-inflammatory drugs may lead to adverse side effects. This study aimed to develop a drug delivery system for andrographolide (Andro) using liposome nanoemulsion (NLCs) in order to enhance the pharmacological efficacy of the anti-inflammatory treatment. The resulting AndroNLCs synthesis was homogeneous, with a particle size of 131.40 ± 1.30 nm and an encapsulation efficiency of 89%. Additionally, AndroNLCs exhibited superior stability in a simulated gastrointestinal environment, demonstrated efficient cellular internalization, showed low cytotoxicity, and significantly reduced the levels of pro-inflammatory cytokines IL-6 and TNF-alpha in SH-SY5Y neuroblastoma cell cultures. Furthermore, the oral administration of AndroNLCs at a dosage of 10 mg/kg (daily for 14 days) restored inflammation-induced reductions in body weight, alleviated anxiety- and depression-like behaviors, and improved neuronal layer thickness and cell survival in the hippocampus of male C57BL/6 mice subjected to intraperitoneal TNF-alpha injection, through the modulation of BDNF, which regulates synaptic plasticity. In addition, AndroNLCs demonstrated comparable efficacy to that of the standard anti-inflammatory agent dexamethasone and the antidepressant venlafaxine. These results show the potential of AndroNLCs for alleviating neuroinflammatory status contributing to mood disorders. Therefore, this AndroNLC formulation could be further investigated in clinical settings for psychiatric illnesses resulting from systemic inflammation.

Keywords: andrographolide, inflammation, nano-lipid carrier, neuroinflammation, stress behaviors

The efficacy of andrographolide encapsulated in liposome nanoemulsion on anti-inflammatory and brain plasticity in mice with neuroinflammation and behavioral abnormality. 2567 (2024). ประสิทธิภาพของสารแอนโดรกราโฟไลด์ในลิโปโซมนาโนอิมันชันต่อการต้านการอักเสบและความยืดหยุ่นของสมองในหนูไมซ์ที่มีภาวะการอักเสบของระบบประสาทและพฤติกรรมผิดปกติ. รายงานการวิจัย. Advisor: ดร.ศราวุธ ลาภมณีย์ – Sarawut Lapmanee, Ph.D.. วิทยาศาสตร์สุขภาพ|Health Science. แพทยศาสตร์ (Doctor of Medicine Program). แพทยศาสตรบัณฑิต (พ.บ.) – Doctor of Medicine (M.D.). แพทยศาสตรบัณฑิต – Doctor of Medicine Program. Bangkok: Siam University

Academic Year 2023, วิทยาศาสตร์สุขภาพ|Health Science, แพทยศาสตร์ (Doctor of Medicine Program), แพทยศาสตรบัณฑิต (พ.บ.) – Doctor of Medicine (M.D.),แพทยศาสตรบัณฑิต – Doctor of Medicine Program